Comparison of two otologic suspensions of ciprofloxacin 2 mg/mL and hydrocortisone 10 mg/mL in the treatment of otitis externa: a multicenter, double-blind, randomized study

Abstract

This was Phase III multicenter, double-blind, randomized, comparative safety and efficacy study in parallel groups of subjects, assessing non-inferiority between two commercially available otologic suspensions containing ciprofloxacin 2mg/mL and hydrocortisone 10mg/mL (Otociriax and Cipro HC®) in the treatment of acute diffuse otitis externa. Following screening and informed consent, subjects were randomly allocated into two treatment groups: Group A (treated with Otociriax) and Group B (treated with Cipro HC®). Treatment regimen in both groups was three drops, twice daily for seven days. The primary study endpoint was otitis cure, defined as elimination of pain, edema, and otorrhea. The secondary study endpoint was presence of side effects. Efficacy assessments included presence and intensity of otitis externa manifestations. Safety assessments included vital signs and physical examination, as well as adverse event monitoring. Study data analysis was performed using GraphPad Prism 5.0. For categorical variables, we used the c2 or Fisher’s test, while continuous variables were analyzed using the ANOVA or Student’s T test. A total of 265 subjects were randomized to treatment, with 132 subjects in Group A and 133 in Group B. There were no statistically significant pretreatment differences between the two treatment groups (p>0.05 for all variables). All subjects presented manifestations of acute diffuse otitis externa at pretreatment. There were statistically significant improvements (p<0.05) in each parameter of otitis externa assessed in both treatment groups. At the end of the treatment period, 96 (82.05%) subjects in Group A and 100 subjects (86.97%) in Group B were completely symptom-free, with no statistically significant difference between treatment groups in symptom remission (c2=2.147; df=3; p=0.542). Overall, no unfavorable alteration was detected in the safety parameters monitored, in either treatment group. Adverse events were reported among 11 subjects in Group A and 7 subjects in Group B. There was no statistically significant between-group difference in incidence (p=0.463), duration (c2=13.55; df=7; p=0.06), or distribution of causality assessment (p=0.4) of the adverse events. The results of this study clearly indicate that there was no difference in treatment results between the two patient groups. Both treatments were safe and effective in treating the signs and symptoms of otitis externa as evidenced by the assessments performed throughout the treatment period. Treatment with Otociriax was non-inferior to treatment with Cipro HC® in the patient population evaluated in this study._________________________________________________________________________________________ RESUMO: Este foi um estudo Fase III multicêntrico, duplo-cego, randomizado e comparativo de segurança e eficácia em grupos paralelos de pacientes, avaliando a não-inferioridade entre duas suspensões otológicos disponíveis comercialmente contendo ciprofloxacina 2 mg/ml e hidrocortisona 10 mg/mL (Otociriax e Cipro HC®), no tratamento da otite externa aguda difusa. Após a triagem e consentimento informado, os indivíduos foram alocados aleatoriamente entre dois grupos de tratamento: Grupo A (tratado com Otociriax) e Grupo B (tratado com Cipro HC®). O regime de tratamento em ambos os grupos foi de três gotas, duas vezes por dia durante sete dias. O desfecho primário do estudo foi a cura da otite, definida como eliminação da dor, edema, e otorreia. O desfecho secundário foi a presença de efeitos colaterais. A avaliação de eficácia incluiu a presença e intensidade das manifestações de otite externa. As avaliações de segurança incluíram sinais vitais e exame físico, bem como o monitoramento de eventos adversos. A análise dos dados do estudo foi realizada utilizando GraphPad Prism 5.0. Para as variáveis categóricas, foi utilizado o teste c2 ou teste de Fisher, enquanto as variáveis contínuas foram analisadas usando o ANOVA ou teste T de Student. Um total de 265 indivíduos foram randomizados para o tratamento, com 132 indivíduos no grupo A e 133 no Grupo B. Não houve diferenças pré-tratamento estatisticamente significativas entre os dois grupos de tratamento (p>0,05 para todas as variáveis). Todos os sujeitos apresentaram manifestações da otite externa aguda difusa no pré-tratamento. Houve melhora estatisticamente significativa (p<0,05) em cada parâmetro de otite externa avaliada em ambos os grupos de tratamento. No final do período de tratamento, 96 (82,05%) indivíduos do grupo A e 100 indivíduos (86,97%) no grupo B estavam completamente livre de sintomas, não havendo diferença estatisticamente significativa entre os grupos de tratamento na remissão dos sintomas (c2=2,147; df=3; p=0,542). Em geral, nenhuma alteração desfavorável foi detectada nos parâmetros de segurança monitorados, em cada grupo de tratamento. Eventos adversos foram relatados entre 11 indivíduos do grupo A e 7 indivíduos do Grupo B. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos na incidência (p=0,463), duração (c2=13,55; df=7; p=0,06), ou distribuição de avaliação de causalidade (p=0,4) dos eventos adversos. Os resultados deste estudo indicam claramente que não houve diferença nos resultados do tratamento entre os dois grupos de pacientes. Ambos os tratamentos foram seguros e eficazes no tratamento dos sinais e sintomas da otite externa como evidenciado pelas avaliações realizadas durante todo o período de tratamento. O tratamento com Otociriax não foi inferior ao tratamento com Cipro HC® na população de pacientes avaliados neste estudo.